Una niña pequeña está prosperando después de recibir tratamiento por una rara enfermedad genética. Por primera vez en esta enfermedad, recibió ese tratamiento incluso antes de nacer.
Ayla, de dieciséis meses, tiene la enfermedad de Pompe de inicio infantil, un trastorno genético que puede causar daño a los órganos que comienza antes del nacimiento. Los bebés que nacen con Pompe tienen corazones agrandados y músculos débiles. Si no se trata, la mayoría de los bebés mueren antes de cumplir los 2 años. El tratamiento generalmente comienza después del nacimiento, pero esa táctica no previene el daño irreversible y potencialmente mortal de los órganos que ocurre en el útero.
Ayla recibió tratamiento cuando aún estaba en el útero como parte de un ensayo clínico en etapa inicial. Hoy, el niño pequeño tiene un corazón normal y está alcanzando los hitos del desarrollo, incluido el caminar. Su éxito es una señal de que el tratamiento prenatal de la enfermedad puede evitar el daño a los órganos y mejorar la vida de los bebés, informan los investigadores el 9 de noviembre en el New England Journal of Medicine .
La enfermedad de Pompe de inicio infantil es una afección rara que afecta a menos de 1 de cada 138 000 bebés nacidos en todo el mundo. Es causado por cambios genéticos que reducen los niveles de una enzima llamada alfa-glucosidasa ácida, o GAA, o evitan que el cuerpo la produzca.
Dentro de estructuras celulares llamadas lisosomas, GAA convierte el glucógeno de azúcar complejo en glucosa, la principal fuente de energía del cuerpo. Sin GAA, el glucógeno se acumula a niveles peligrosamente altos que pueden dañar el tejido muscular, incluido el corazón y los músculos que ayudan a las personas a respirar.
Si bien algunas personas pueden desarrollar la enfermedad de Pompe más adelante en la vida o tener una versión menos grave que no agranda el corazón, a Ayla se le diagnosticó la forma más grave. Su cuerpo no produce ningún GAA. Reemplazar la enzima faltante a través de una infusión puede ayudar a frenar la acumulación de glucógeno, especialmente si el tratamiento comienza poco después del nacimiento.
Los primeros estudios en ratones sugirieron que el tratamiento antes del nacimiento era prometedor para controlar una enfermedad similar a la de Pompe. Entonces, la genetista pediátrica Jennifer L. Cohen de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke y sus colegas lanzaron un ensayo clínico en etapa inicial que cubría la Pompe y siete afecciones similares, denominadas ampliamente enfermedades de almacenamiento lisosomal.
El equipo comenzó a tratar a Ayla infundiéndole GAA a través de la vena umbilical cuando su madre tenía 24 semanas de embarazo. Su madre recibió un total de seis infusiones, una cada dos semanas. Después del nacimiento, el equipo médico ha estado tratando a Ayla con infusiones ahora semanales y seguirá necesitando tratamiento durante toda su vida.
De la astronomía a la zoología
La terapia fue segura tanto para la madre como para el niño, dice Cohen. Pero hasta que más pacientes sean tratados y monitoreados en el ensayo, no está claro si este reemplazo de enzimas prenatales es siempre una opción segura y efectiva. Hasta ahora, otros dos pacientes con otras enfermedades de almacenamiento lisosomal han recibido tratamiento en el ensayo, pero es demasiado pronto para saber cómo les está yendo.
Los investigadores también están explorando terapias en el útero para otras enfermedades genéticas raras, incluido el trastorno sanguíneo alfa talasemia. Y en 2018, los investigadores describieron a tres niños que fueron tratados con éxito por un trastorno de la sudoración antes de nacer.
Dichos enfoques tienen el potencial de tratar otras enfermedades raras en el futuro, dice Peranteau. Pero será importante demostrar primero que los tratamientos desarrollados recientemente son seguros y funcionan cuando se administran después del nacimiento antes de probarlos en el útero.
Por ahora, no está claro cómo les irá a Ayla y otros pacientes tratados a largo plazo, dice Cohen. “Somos cautelosamente optimistas, pero queremos ser cuidadosos y monitorear durante toda la vida del paciente. Especialmente esos primeros cinco años, creo, van a ser críticos para ver cómo le va”.
